来源: 时代财经

高昂的定价对于患者来说是一道难以跨越的门槛，对于企业来说，也是产品商业化推广的一大挑战。

因为一张“天价”账单，上海的陈阿姨和她接受的CAR-T疗法成为了公众关注的焦点。

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    陈阿姨是一名弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，在接受了一线治疗又复发后，今年6月，她选择接受了最新获批的CAR-T疗法。两个多月后，陈阿姨从上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科办理了出院手续，成为国内首位接受了CAR-T药品回输治疗后，被评估完全缓解的患者。

    这种可将癌细胞“清零”的神奇疗法，全称为Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）。从患者身上提取出T细胞后，在体外利用基因工程技术，将一个含有识别肿瘤且激活T细胞的嵌合抗原受体的病毒在载体转入T细胞，将之改造成CAR-T细胞，经过扩增后再回输至人体。

    但CAR-T疗法获得极大的关注，并非完全是因为它的神奇疗效，而是它令人咋舌的高昂定价。

    今年6月，复星凯特的阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达）获批上市，成为我国首个获批的CAR-T疗法。不久后，网络上流传出一张阿基仑赛注射液的订单，上面显示该药品价格为120万元，而这仅仅为产品价格，不包括其他的治疗费用。

网络流传的“天价”账单。

能救命的CAR-T

    作为国内早期的CAR-T临床试验志愿者，魏燃在看到120万元的定价时感慨万千。

    “这个价格一般人确实承受不了。但本来复发的淋巴瘤和白血病患者可以说是无药可救的，CAR-T给了患者最后一丝希望，这已经是跨世纪的突破了。”

    7年前，年仅17岁的魏燃确诊了急性淋巴细胞白血病。这是一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤性疾病，多发于青少年与儿童。异常增生的原始细胞会在骨髓聚集，抑制正常的造血功能，还可以侵入骨髓外的组织。如果没有及时治疗，患者的生存期可能只有2-3个月。

    突如其来的疾病和高昂的治疗费用给这个普通的家庭造成了沉重的经济负担，魏燃的学业也被迫中断。

    为了治病，魏燃和他的家人做出了一切努力。确诊后不久，魏燃很快接受了造血干细胞移植，前后花了几十万的治疗费用，还背上了30万外债。

    “现在国家的医保政策越来越好，这个病的报销比例可以达到90%以上了，有贫困证的患者一年只用花一万块就可以了。但我患病的时候，报销比例还比较低，只有50%左右，而且很多进口药还需要自费。”魏燃告诉时代财经。

    但在进行了骨髓移植不到一年后，魏燃的病复发了。这时他得知一家生物制药公司正在开展一个关于CAR-T疗法的临床研究。当时魏燃对CAR-T疗法只有一个模糊的认知，只知道这个技术在美国的收费特别昂贵，但在中国还在临床试验阶段，所以可以免费接受治疗。

    抱着对生存的渴望，魏燃紧紧抓住了这根“救命稻草”，几乎是毫不犹豫地报名参与了临床试验。

    魏燃告诉时代财经，他是国内早期接受了CAR-T疗法的志愿者，当时的技术不比今天成熟，和他一起参与的病友大多都只维持了1-2年就复发了。但魏燃是幸运的，5年以来，他的身体依然保持健康。在临床上，保持5年没有复发可以视作已经痊愈。

    回忆起那个在病房里度过的18岁生日，魏燃至今仍对参与临床试验的决定感到无比庆幸。虽然身体素质难以恢复到生病之前，但现在的魏燃早已恢复正常生活。“活着才是最重要的，其他都是浮云。”

“天价”CAR-T贵在哪？

    CAR-T给无数像魏燃这样的患者带去生的希望，但能承受“天价”CAR-T疗法的患者并不多。

    根据淋巴瘤患者组织“淋巴瘤之家”发布的《2019淋巴瘤患者生存报告白皮书》，2018年，淋巴瘤患者年度医疗支出约为其家庭年收入的2.33倍，54%患者的年收入低于3万元，而27.4%的患者则没有任何收入。参与调研的患者中，仅有17%患者表示可以承受患病带来的医疗支出。

    上一个被热烈追捧的抗癌新药还是PD-1。2020年12月，5家PD-1生产企业鏖战医保谈判后，价格大幅下降80%，而此时距离首款国产PD-1药物获批仅仅过去了两年。相似的剧情是否会在CAR-T疗法上再度上演？

    据了解，复星凯特的CAR-T细胞治疗药品获批一个多月后，7月31日，国家医保局发布《关于公示2021年国家医保药品目录调整通过初步形式审查药品及信息的公告》，共计271个药品通过初步形式审核，有望进入年底的医保谈判环节，其中就包括复星凯特的阿基仑赛注射液。

    但广州百暨基因科技有限公司的研发部总监李光超博士在接受时代财经采访时坦言，需要从患者自身提取细胞的自体CAR-T疗法的降价空间并不大。

    CAR-T高昂的定价，一方面来自于研发费用。根据复星医药公告，截至今年7月，复星凯特在奕凯达项目上的累计研发投入已经达到7.04亿元人民币。而奕凯达是由复星凯特从Kite公司引进，所以上述研发费用主要为专利及技术许可费、桥接试验的费用，并不包括前期的研发投入。

    另一方面，自体CAR-T是一种高度个性化定制产品，无法通过大规模量产来降低生产成本。每一次治疗，生物制药公司需要从患者身上采集T细胞，在体外进行基因工程修饰后，再回输给患者。

    “行业内普遍预估自体CAR-T的成本为20-50万元，而且由于自体CAR-T是个性化定制的产品，无法量产，生产成本压缩空间并不大，再加上研发成本、企业的运营成本等，CAR-T会大幅降价的可能性不高。”李光超表示。

    CAR-T的“天价”在行业里早已不是新闻，标价120万元的奕凯达甚至已经是目前获批的CAR-T疗法里定价较低的一款产品。

    据了解，全球首款获批上市的CAR-T疗法Kymriah白血病适应症的治疗费用为47.5万美元，淋巴瘤适应症费用为37.3万美元。吉利德的Yescarta，即复星凯特奕凯达的相同产品，在美国的定价为37.3万美元。BMS的CAR-T疗法定价也超过40万美元。

通用型成降价希望

    高昂的定价对于患者来说是一道难以跨越的门槛，对于企业来说，也是产品商业化推广的一大挑战。为了解决细胞治疗的可及性难题，越来越多企业将目光投向了通用型CAR-T。

    2015年，法国生物科技公司Cellectis用健康捐赠者捐赠的免疫细胞进行改造，使其带有抗白血病基因，成功救治了一名白血病患儿，这被认为是史上首创的通用型CAR-T疗法。自此以后，通用型CAR-T成为了全球研发的热点，百暨基因便是投身其中的企业之一。

    通用型CAR-T的生产步骤和自体CAR-T类似，只不过供者从患者变成了经过筛选的健康捐赠者。此外，为了解决免疫排斥的问题，通用型CAR-T需要敲除与免疫排斥相关的基因，避免异体细胞攻击患者脏器。

    自体CAR-T生产完成后，只能回输给患者本人，而通用型CAR-T一次生产可以制备出上百份甚至上千份的CAR-T药物，冻存起来随取随用，可以回输给成百上千名患者，生产成本由此被分摊成百分之一或者千分之一。

    据预测，通用型CAR-T的售价可能会低至0.5-3万元。从研发进度来看，美国预计会在3年内批准通用型CAR-T疗法，中国虽然进度稍慢，但乐观估计会在5年内获批上市。

    在李光超看来，通用型细胞疗法吸引人之处除了可以实现降低生产成本，提高可及性以外，还在实体瘤治疗方面有更大的想象空间。

    “一方面，以NK和γδT细胞平台开发的通用型细胞疗法浸润实体肿瘤的能力更强，可以由单次变成多次治疗。另外一方面，由于成本低，通用型可以成为常规用药，联合其他药物治疗，达到更好的治疗效果，这或许就是实体瘤治疗在未来的最优解。”李光超表示。

（为保护受访者隐私，魏燃为化名。）